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免疫治療作為抗腫瘤治療的里程碑，極大改善了惡性腫瘤患者的預后，成為目前基礎與臨床研究的前沿特點領域。然而，免疫治療仍然存在有效率低、原發和繼發性耐藥發生率高的困境，如何提高免疫治療療效是臨床醫生和基礎研究者所面對的重大挑戰。近年來，隨著對腫瘤微環境認知的不斷深入，研究者們意識到作為腫瘤微環境的新標志——物理微環境可以通過多種途徑造成腫瘤治療耐藥。一方面腫瘤物理微環境會成為治療藥物的遞送屏障，另一方面物理微環境特有的物理性質會誘導腫瘤細胞及微環境成分趨于耐藥。因此，如何通過靶向腫瘤的物理微環境來提高免疫治療及其聯合療法的有效性，成為多學科交叉研究的共性問題。

近日，西安交大仿生工程與生物力學研究所（BEBC）徐峰教授聯合西安交大一附院腫瘤內科郭卉教授、美國圣路易斯大學Silviya P. Zustiak教授和西安交大BEBC/圣路易斯華盛頓大學美國國家發明家科學院院士Guy M. Genin教授，作為專刊編輯在國際權威綜述期刊《Advanced Drug Delivery Reviews》（IF = 17.873）牽頭組織了一期主題為“腫瘤免疫治療與物理微環境”（Targeting the Physical Microenvironment of Tumors for Drug and Immunotherapy）的專刊，并誠邀海內外多位知名教授為本期專刊撰寫了高質量綜述。

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專題系統性地回顧及討論了腫瘤物理微環境中的各種力學因素如何干擾抗腫瘤免疫循環從而造成免疫治療耐藥；作為物理屏障的腫瘤細胞外基質及脈管系統如何阻礙治療藥物的遞送，并影響免疫細胞浸潤而發揮腫瘤細胞殺傷作用；腫瘤支持細胞群（如腫瘤相關成纖維細胞（CAFs）、腫瘤相關髓樣細胞（TAMCs））如何促進腫瘤生長，發揮免疫抑制作用。除了關注到物理微環境對免疫治療的影響機制，專題也全面地展示了靶向腫瘤物理微環境的新興治療策略和前沿研究技術，例如腫瘤激活的無載體前藥納米顆粒 (PDNP)；以細胞核力學和機械傳導為目標的治療藥物開發和設計；可實現與免疫系統相互作用的腫瘤類器官芯片平臺以及此類模型在臨床中的應用。

從“臨床現象”到“理論機制”，從“前沿技術”到“臨床轉化”，專刊深入探討了腫瘤物理微環境與治療策略之間的關系。旨在以腫瘤物理微環境為切入點，通過宏觀打破腫瘤物理屏障、微觀調控腫瘤物理微環境、靶向力化耦合信號轉導等策略，在多個尺度和多個步驟提高腫瘤對免疫治療的響應性。這些策略將成為提升腫瘤患者臨床治療效果的一種很有前景的方向。同時也為靶向腫瘤物理微環境的治療策略提供借鑒和參考，受到國內外學者的廣泛關注，為推動理工醫交叉融合，促進基礎學科與臨床的協作貢獻力量。

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專刊信息

專刊主題:?Targeting the Physical Microenvironment of Tumors for Drug and Immunotherapy

專刊鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169409X23000832

專刊文章：

1. Hu M, Huang L. Strategies targeting tumor immune and stromal microenvironment and their clinical relevance.Adv Drug Deliv Rev183(2022)114137.?https://doi.org/10.1016/j.addr.2022.114137

2. Shim MK, Yang S, Sun IC, Kim K. Tumor-activated carrier-free prodrug nanoparticles for targeted cancer Immunotherapy: Preclinical evidence for safe and effective drug delivery.Adv Drug Deliv Rev183(2022)114177.?https://doi.org/10.1016/j.addr.2022.114177

3. Ngo W, Ahmed S, Blackadar C, Bussin B, Ji Q, Mladjenovic SM, Sepahi Z, Chan W. Why nanoparticles prefer liver macrophage cell uptakein vivo. Adv Drug Deliv Rev185(2022)114238.?https://doi.org/10.1016/j.addr.2022.114238

4. Luo Z, Yao X, Li M, Fang D, Fei Y, Cheng Z, Xu Y, Zhu B. Modulating tumor physical microenvironment for fueling CAR-T cell therapy.Adv Drug Deliv Rev185(2022)114301.?https://doi.org/10.1016/j.addr.2022.114301

5. Zhang T, Jia Y, Yu Y, Zhang B, Xu F, Guo H. Targeting the tumor biophysical microenvironment to reduce resistance to immunotherapy.Adv Drug Deliv Rev186(2022)114319.?https://doi.org/10.1016/j.addr.2022.114319

6. Zhang J, Tavakoli H, Ma L, Li X, Han L, Li X. Immunotherapy discovery on tumor organoid-on-a-chip platforms that recapitulate the tumor microenvironment.Adv Drug Deliv Rev187(2022)114365.?https://doi.org/10.1016/j.addr.2022.114365

7. Hormuth DA, Farhat M, Christenson C, Curl B, ChadQuarles C, Chung C, Yankeelov TE. Opportunities for improving brain cancer treatment outcomes through imaging-based mathematical modeling of the delivery of radiotherapy and immunotherapy.Adv Drug Deliv Rev187(2022)114367.?https://doi.org/10.1016/j.addr.2022.114367

8. Li N, Zhang X, Zhou J, Li W, Shu X, Wu Y, Long M. Multiscale biomechanics and mechanotransduction from liver fibrosis to cancer.Adv Drug Deliv Rev188(2022)114448.?https://doi.org/10.1016/j.addr.2022.114448

9. Zhao J, Dong Y, Zhang Y, Wang J, Wang Z. Biophysical heterogeneity of myeloid-derived microenvironment to regulate resistance to cancer immunotherapy.Adv Drug Deliv Rev191(2022)114585.?https://doi.org/10.1016/j.addr.2022.114585

10. Liu S, Li Y, Hong Y, Wang M, Zhang H, Ma J, Qu K, Huang G, Lu T. Mechanotherapy in Oncology: Targeting Nuclear Mechanics and Mechanotransduction.Adv Drug Deliv Rev194(2023)114722.?https://doi.org/10.1016/j.addr.2023.114722

Delaram S, Guy M, Silviya P. Mechanobiology of cancer cell responsiveness to chemotherapy and immunotherapy: Mechanistic insights and biomaterial platforms.Adv Drug Deliv Rev196(2023)114771.?https://doi.org/10.1016/j.addr.2023.114771

來源：交大新聞網